КЛІНІКО-ГЕНЕТИЧНІ ДЕТЕРМІНАНТИ ТЯЖКОГО ПЕРЕБІГУ COVID-19 У ВАГІТНИХ ЖІНОК

Робота є фрагментом НДР «Розробка тактики ведення вагітності після перенесеного грипу та інших гострих респіраторних вірусних інфекцій» (фінансується МОЗ України)

На сьогоднішній день вже виявлені окремі фактори ризику захворювання на Covid-19 та його тяжкого перебігу (це похилий вік, ожиріння, супутня соматична патологія), однак досить часто тяжкі прояви зустрічаються і у осіб без наявності таких факторів, що обумовлює пошук генетичних детермінант схильності до тяжкого перебігу захворювання, застосування яких дозволить персоніфіковано підходити до лікування, визначити потенційні терапевтичні мішені. Актуальним є пошук генетичних предикторів тяжкості хвороби у такої особливої категорії як вагітні.
МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ – визначення клініко-генетичних детермінант тяж- кого перебігу Covid-19 у вагітних жінок для виділення групи ризику та пошуку терапевтичних мішеней.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Обстежена 21 пацієнтка з тяжким перебігом Covid-19, яка потребувала інтенсивного догляду у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії (ВАІТ) та 126 вагітних з середньою тяжкістю, що лікувались у інфекційно- акушерському відділенні (ІАВ) – група 2. Геномну ДНК для проведення молекулярно-генетичного аналізу варіантів генів ACE (I/D, rs 4340), PGR (Alu інсерція), ESR1 (A351G, rs 9340799). PON1 (C108T, rs 705379) виділяли із периферичної крові пацієнток за допомогою комерційного комплекту Quick-DNA Miniprep Plus Kit (Zymo Research, США). Варіанти генів ACE та PGR визначали із застосуванням алель специфічної полімеразної ланцюгової реакції, для визначення варіантів гена ESR1 та PON1 проводили полімеразну ланцюгову реакцію із подальшим рестрикційним аналізом.
РЕЗУЛЬТАТИ. Тяжкий перебіг Covid-19, спостерігається у 18,2% вагіт- них жінок, критичний стан у 7,5%. Третина пацієнток ВАІТ старші за 35 років (33,3%). Соматичний анамнез ускладнений у 23,8% пацієнток, серед захворювань переважала патологія щитовидної залози (14,3%) та варикозна хвороба (19,0%). Суттєвим фактором тяжкого перебігу Covid-19 є ожиріння ІІІ–IV ступеню у 28,5% випадків. Тяжкий перебіг хвороби асоціюється з ускладненнями вагітності (маловоддя – 52,4%, агідрамніон – 14,3%, ЗРП – 33,3%, порушення кровообігу – 57,1%, дистрес плода – 47,6%, преекламп-
сія – 14,3%), пологів (кесарів розтин – 57,1%, передчасні пологи – 28,6%), порушеннями стану новонароджених (асфіксія – 35,6%). Для цих пацієнток характерна анемія (58,7%), тромбоцитопенія (23,8%), лейкоцитоз (33,3%), лімфопенія (90,5%), зсув лейкоцитарної формули вліво (підвищення вмісту палочкоядерних лейкоцитів у 85,7%). Суттєво підвищений рівень трансаміназ: АЛТ у 47,6%, АСТ у 76,2%. На протромботичні зміни вказують зниження ПЧ та АЧТЧ у 66,7%, що підтверджено зростанням D-димеру у 85,7% пацієнток аж до максимальних значень 15000 нг/мл у 9,5% жінок. Підвищення маркерів запалення (С-реактивного білку та інтерлейкіну-6 у всіх пацієнток ВАІТ, прокальцитоніну у 66,7%) є відображенням деструктивного впливу запальних процесів. Генетичними детермінантами тяжкого перебігу Covid-19 у вагітних можуть бути генотип ID поліморфізму АСЕ I/D rs4340 (81,0%), генотип T2/ T2 PROGINS (19,0%), генотипу GG (28,5%) ESR1 A351G rs9340799.
ВИСНОВКИ
Використання окремих клінічних, лабораторних та генетичних показників у вагітних з Covid-19 сприятиме виділенню групи ризику тяжкого перебігу захворювання та визначенню мішеней терапевтичного впливу.