ЗМІНИ В СИСТЕМІ ОКСИДУ АЗОТУ В КРОВІ У ВАГІТНИХ ІЗ ЗРП
ВСТУП.
Затримка росту плода(ЗРП) – актуальна проблема акушерства , пов’язана з високими показниками перинатальних втрат. В основі сучасної концепції патогенезу цього патологічного стану важливу роль займає оксидативний стрес, спричинений збільшенням активних форм кисню та/або недостатньою доступністю та активністю антиоксидантів. Оксидативний та нітрозативний стрес взаємодіють між собою через утворення пероксинітриту.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.
У дослідження було включено результати обстеження 26 вагітних із ЗРП, які склали 1-у групу; до 2-ої групи увійшло 18 умовно здорових вагітних з нормальними показниками фетометрії плода. Усім пацієнткам визначали NO- синтазну eнзиматичну активність (NOS) сироватки крові; активність Са2+- незалежної індуцибельної NO-синтази (іNOS). Активність Са2+-залежної ендотеліальної iзоформи NOS (eNOS) розраховували як різницю між загальною активнiстю NOS і активністю іNOS. Активність аргінази в сироватці кровi визначали за утворенням сeчовини. Концентрацію суми нітратів та нітритів визначали за допомогою реакції утворення забарвленого комплексу з реактивом Грісса. Вміст та продукцію пероксинітриту лужних та лужно-земельних металів визначали згідно з методикою описаною Vanuffelen et al.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ.
Виявлено порушення балансу між метаболічними шляхами L-аргініну у пацієнток із ЗРП. Виявлено зміни активностей ензимів аргіназо-NO- синтазної системи при даній патології, що, насамперед, виражається в зростанні активності iNOS (в 7,8 разів порівняно з контрольною групою) та зниженні активності аргінази( в 2.2 рази відповідно). Встановлено, що співідношення активностей аргiназа/іNOS в контрольній групі складало 10,18 в плазмі, а в дослідній групі - 0,59. Зниження співвідношення аргіназа/іNOS у пацієнток ЗРП значною мірою пояснюється зниженням активності аргінази та різкою активацією іNOS. Пригнічення активності аргінази (яка могла б спричинити обмеження гіперпродукції NO шляхом конкуренції за спільний з NOS субстрат) створює більш сприятливі умови для функціонування iNOS при ЗРП. При дефіциті аргінази більше L-аргініну доступно для NO-синтази,
12
що призводить до надмірного вироблення NO. У високих концентраціях NO є фактором ендогенної інтоксикації внаслідок його швидкої інактивації з утворенням токсичного пероксинітриту. Значна позитивна кореляція між сироватковим пероксинітритом та сумою нітритів та нітратів, які є стабільними метаболітами NO, вказує на посилену продукцію NO і, як наслідок, вищий рівень пероксинітриту у вагітних із ЗРП
ВИСНОВКИ.
Продукція надмірної кількості нітрогену оксиду внаслідок перерозподілу активності NO-синтазної системи в бік CaІ+-незалежної індуцибельної ізоформи в умовах ішемії є причиною окислювального та нітрозативного стресу, які відіграють ключову роль у патогенезі ЗРП. Визначення активності аргінази та NO-синтази можуть слугувати маркерами загрози розвитку ЗРП.
Затримка росту плода(ЗРП) – актуальна проблема акушерства , пов’язана з високими показниками перинатальних втрат. В основі сучасної концепції патогенезу цього патологічного стану важливу роль займає оксидативний стрес, спричинений збільшенням активних форм кисню та/або недостатньою доступністю та активністю антиоксидантів. Оксидативний та нітрозативний стрес взаємодіють між собою через утворення пероксинітриту.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.
У дослідження було включено результати обстеження 26 вагітних із ЗРП, які склали 1-у групу; до 2-ої групи увійшло 18 умовно здорових вагітних з нормальними показниками фетометрії плода. Усім пацієнткам визначали NO- синтазну eнзиматичну активність (NOS) сироватки крові; активність Са2+- незалежної індуцибельної NO-синтази (іNOS). Активність Са2+-залежної ендотеліальної iзоформи NOS (eNOS) розраховували як різницю між загальною активнiстю NOS і активністю іNOS. Активність аргінази в сироватці кровi визначали за утворенням сeчовини. Концентрацію суми нітратів та нітритів визначали за допомогою реакції утворення забарвленого комплексу з реактивом Грісса. Вміст та продукцію пероксинітриту лужних та лужно-земельних металів визначали згідно з методикою описаною Vanuffelen et al.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ.
Виявлено порушення балансу між метаболічними шляхами L-аргініну у пацієнток із ЗРП. Виявлено зміни активностей ензимів аргіназо-NO- синтазної системи при даній патології, що, насамперед, виражається в зростанні активності iNOS (в 7,8 разів порівняно з контрольною групою) та зниженні активності аргінази( в 2.2 рази відповідно). Встановлено, що співідношення активностей аргiназа/іNOS в контрольній групі складало 10,18 в плазмі, а в дослідній групі - 0,59. Зниження співвідношення аргіназа/іNOS у пацієнток ЗРП значною мірою пояснюється зниженням активності аргінази та різкою активацією іNOS. Пригнічення активності аргінази (яка могла б спричинити обмеження гіперпродукції NO шляхом конкуренції за спільний з NOS субстрат) створює більш сприятливі умови для функціонування iNOS при ЗРП. При дефіциті аргінази більше L-аргініну доступно для NO-синтази,
12
що призводить до надмірного вироблення NO. У високих концентраціях NO є фактором ендогенної інтоксикації внаслідок його швидкої інактивації з утворенням токсичного пероксинітриту. Значна позитивна кореляція між сироватковим пероксинітритом та сумою нітритів та нітратів, які є стабільними метаболітами NO, вказує на посилену продукцію NO і, як наслідок, вищий рівень пероксинітриту у вагітних із ЗРП
ВИСНОВКИ.
Продукція надмірної кількості нітрогену оксиду внаслідок перерозподілу активності NO-синтазної системи в бік CaІ+-незалежної індуцибельної ізоформи в умовах ішемії є причиною окислювального та нітрозативного стресу, які відіграють ключову роль у патогенезі ЗРП. Визначення активності аргінази та NO-синтази можуть слугувати маркерами загрози розвитку ЗРП.
